Manía unipolar: un ineludible diagnóstico: revisión de la literatura a propósito de un caso / Unipolar mania: an unavoidable diagnosis: case report and literature review

Resumen Introducción: La manía unipolar (MU) es un trastorno que se comporta de manera distinta al trastorno bipolar-I (TB-I), sin embargo, no es considerado como una entidad independiente por los manuales diagnósticos vigentes, sino que es incluido dentro del diagnóstico de TB-I. Caso clínico: Hombre de 21 años presenta cuadro clínico de 3 meses de evolución caracterizado por ánimo exaltado y síntomas psicóticos congruentes al estado de ánimo. El paciente niega episodios depresivos previos. Se instaura tratamiento con litio y aripiprazol que resulta satisfactorio, sin presentar recurrencias tras 5 años de seguimiento. Revisión de la literatura y discusión: Los manuales diagnósticos describen que para diagnosticar TB-I no se requiere la presencia de un episodio depresivo mayor, lo que implica que pacientes con MU quedan dentro de la misma categoría diagnóstica que pacientes con TB-I. Diferencias entre MU y TB-I han sido demostradas en estudios epidemiológicos, clínicos y genéticos, por lo tanto, incluir pacientes heterogéneos dentro de la misma categoría podría dificultar la interpretación de estudios y limitar los avances en el conocimiento de ambos trastornos. Conclusión: De la revisión de la literatura se sugiere que la MU debe ser reconocida como un diagnóstico independiente. A pesar de su baja prevalencia, al validarlo como tal, en un futuro podríamos contar con mayor cantidad y mejor calidad de datos sobre este. De esta forma se podrá definir de manera más concreta sus características distintivas, y por consiguiente mejorar el abordaje clínico de estos pacientes.

Introduction: Unipolar mania (UM) is a disorder that behaves differently from bipolar-I disorder (BP-I), however, it is not considered an independent entity by current diagnostic manuals, but rather included within the diagnosis of BP-I. Case report: A 21-year-old man presented a 3-month-long episode characterized by exalted mood and mood-congruent psychotic symptoms. The patient denies previous depressive episodes. Treatment with lithium and aripiprazole was established, which was satisfactory, not showing recurrence after 5 years of follow-up. Literature review and discussion: Diagnostic manuals describe that to diagnose BP-I the presence of a major depressive episode is not required, which implies that patients with UM fall into the same diagnostic category as patients with BP-I. Differences between UM and BP-I have been demonstrated in epidemiological, clinical, and genetic studies, therefore, including heterogeneous patients within the same category could hinder the interpretation of studies and limit advances in the knowledge of both disorders. Conclusion: Based on the literature review, it is suggested that UM should be recognized as an independent diagnosis. Despite its low prevalence, by validating it as such, in the future we could have more and better-quality data about this diagnosis. In this way, its distinctive characteristics can be defined more concretely, and therefore improve the clinical approach of these patients.

Lithium, an old friend and a forgotten enemy

SUMMARY INTRODUCTION: Nephrogenic diabetes insipidus (DI) is a polyuric and polydipsic syndrome and can have multiple causing factors. CASE DESCRIPTION: A 69-year-old woman with bipolar disorder medicated with lithium 400mg for 12 years on a daily basis. The patient was admitted, after psychiatric decompensation, with hypernatremia unresponsive to hypotonic iv fluids. The diagnosis of DI was made with high plasmatic osmolality measurement, low urine osmolality, and high levels of antidiuretic hormone. Full clinical recovery was possible with lithium suspension, hydration, and chlorthalidone. DISCUSSION: Although frequently used in the past, Lithium (Li) is nowadays rarely used in clinical practice for prolonged treatments because of its potentially devastating side effects. Clinicians must be aware of those side effects in order to prevent organ damage, mainly in patients with severe bipolar disease and precarious response to alternative treatments.

RESUMO INTRODUÇÃO: O diabetes insípido nefrogênico faz parte das síndromes poliúricas polidipsicas e pode ter múltiplos fatores causais. CASO CLÍNICO: Mulher de 69 anos, com doença bipolar medicada com lítio 400 mg por dia durante 12 anos. A doente foi internada, após descompensação da doença bipolar, por hipernatremia não responsiva a fluidoterapia hipotônica endovenosa. O diagnóstico de DI foi realizado com base na elevação da osmolaridade plasmática, baixa osmolaridade urinária e níveis elevados de hormona antidiurética. Verificou-se recuperação clínica completa com suspensão do lítio, hidratação e clorotalidona. DISCUSSÃO: Apesar do seu uso frequente no passado, o lítio (Li) é hoje em dia raramente utilizado na prática clínica por períodos prolongados pelos seus efeitos potencialmente devastadores. Os médicos devem ter em conta os potenciais efeitos secundários de forma a prevenir lesão de órgão em doentes com doença bipolar de difícil controle com outra terapêutica.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 10 de julho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on July 10, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 20 artigos e 16 protocolos.

Rastreo de hipotiroidismo en pacientes embarazadas / Hypothyroidism screening in pregnancy

El embarazo es una situación clínica donde se produce un aumento fisiológico de la síntesis de hormona tiroidea y en la cual su carencia puede acarrear morbilidad perinatal. A partir de una viñeta clínica en la cual una médica solicita determinaciones de TSH y hormonas tiroideas a una mujer embarazada asintomática, la autora se plantea la utilidad del rastreo de hipotiroidismo en el embarazo. Luego de realizar una búsqueda bibliográfica y seleccionar la evidencia más reciente y de mejor calidad, se concluye que actualmente no existe sustento para rastrear hipotiroidismo en esta población. Por su parte, diferentes organizaciones recomiendan, a través de sus guías de práctica clínica, la búsqueda de casos teniendo en cuenta factores de riesgo específicos. (AU)

Pregnancy is a clinical condition where there is a physiological increase of thyroid hormone synthesis and in which its deficiency can lead to perinatal morbidity. From a clinical vignette in which a physician requests both TSH and thyroid hormone determinations to an asymptomatic pregnant woman, the author explores the usefulness hypothyroidism scree-ning in pregnancy. After carrying out a bibliographic search and selecting the most recent and best quality evidence, it is concluded that there is currently no firm evidence for sustaining hypothyroidism screening in this population. Although, different organizations recommend through its clinical practice guidelines hypothyroidism case finding in pregnancy taking into account specific risk factors. (AU)

Uso do lítio no tratamento de Alzheimer / Use of lithium in Alzheimer's treatment

A doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência em idosos. As principais lesões cerebrais encontradas nesses pacientes são placas neuríticas com depósitos extracelulares de proteína ß-amiloide e um emaranhado neurofibrilar localizado normalmente no citoplasma perinuclear e composto de proteínas Tau hiperfosforiladas. Nos estágios iniciais, nota-se deficiência da memória recente, lapsos de memória, confusão e queda no rendimento funcional em tarefas complexas. Apesar de todo o conhecimento de sua fisiopatogenia, ainda não foram descritas terapias completamente eficazes para seu tratamento, sendo que o tratamento de primeira escolha é feito com fármacos inibidores da colinesterase. Estudos sugerem que o tratamento crônico com lítio potencializa a sobrevivência de novas células induzida por enriquecimento ambiental no hipocampo, proporcionando um ambiente favorável para os estímulos ambientais exercerem um efeito protetor mais forte. Deste modo, o tratamento combinado com lítio e enriquecimento ambiental poderia constituir uma estratégia para promover a sobrevivência de novos neurônios e, assim, melhorar a função cognitiva na doença de Alzheimer, especialmente em estágio inicial.

Alzheimer's disease (AD) is the most common cause of dementia in the elderly. The two major brain lesions found in patients with Alzheimer's disease are neuritic plaques, which contain extracellular deposits of amyloid ß-protein and neurofibrillary tangle typically located in the perinuclear cytoplasm and composed of hyperphosphorylated Tau protein. In the early stages, the patient has a deficiency of recent memory, tends to commit lapses and to blur easily, besides presenting drop in its functional performance in complex tasks. Despite all the knowledge about the pathogenesis of Alzheimer's disease, have not yet been described completely effective therapies for the treatment of disease and the first choice of treatment is done with cholinesterase inhibitor drugs. Studies suggest that chronic treatment with lithium enhances the survival of new cells induced by environmental enrichment in the hippocampus, providing an environment conducive to environmental stimuli exert a stronger protective effect. Thus, combined treatment with lithium and environmental enrichment could be a strategy to promote the survival of new neurons and thus improve cognitive function in Alzheimer's disease, particularly in the initial stage.

Lithium safety and tolerability in mood disorders: a critical review / Tolerabilidade e segurança do lítio em transtornos do humor: uma revisão crítica

Background: Lithium is a first-line treatment for bipolar disorder in all phases, also indicated as add-on drug for unipolar depression and suicide prevention. This study encompasses a broad critical review on the safety and tolerability of lithium for mood disorders. Methods: A computerized search for English written human studies was made in MEDLINE, using the keywords “lithium” and “mood disorders”, starting from July 1993 through July 2013 (n = 416). This initial search aimed to select clinical trials, prospective data, and controlled design studies of lithium treatment for mood disorders reporting adverse effects (n = 36). The final selection yielded 91 studies. Results: The most common general side effects in patients on lithium treatment were thirst, frequent urination, dry mouth, weight gain, fatigue and cognitive complaints. Lithium users showed a high prevalence of hypothyroidism, hyperparathyroidism, and decrease in urinary concentration ability. Reduction of glomerular filtration rate in patients using lithium was also observed, but in a lesser extent. The evidence of teratogenicity associated with lithium use is not well established. Anti-inflammatory non-steroidal drugs, thiazide diuretics, angiotensin-converting enzyme inhibitors, and alprazolam may increase serum lithium and the consequent risk for intoxication. Discussion: Short-term lithium treatment is associated with mild side effects. Medium and long-term lithium treatment, however, might have effects on target organs which may be prevented by periodical monitoring. Overall, lithium is still a safe option for the treatment of mood disorders...

Contexto: O lítio é um tratamento de primeira linha para o transtorno bipolar, em todas as fases, e também é indicado como terapia adjunta para a depressão unipolar e prevenção do suicídio. Este estudo abrange uma ampla revisão crítica sobre a segurança e a tolerabilidade do lítio para transtornos do humor. Métodos: Uma busca informatizada para estudos com humanos escritos em inglês foi feita no MEDLINE, usando as palavras-chave “lítio” e “transtornos de humor”, a partir de julho de 1993 a julho de 2013 (n = 416). Esta pesquisa inicial teve como objetivo selecionar ensaios clínicos, estudos prospectivos e estudos controlados com tratamento com lítio para transtornos de humor, relatando efeitos adversos (n = 36). A seleção final identificou 91 estudos. Resultados: Os efeitos colaterais mais comuns nos pacientes em tratamento com lítio foram sede, micção frequente, boca seca, ganho de peso, fadiga e queixas cognitivas. Usuários de lítio mostraram uma alta prevalência de hipotireoidismo, hiperparatireoidismo e diminuição da capacidade de concentração urinária. Também foi observada redução da taxa de filtração glomerular em pacientes utilizando lítio, mas em menor grau. A evidência de teratogenicidade associada com o uso de lítio não está bem estabelecida. Os medicamentos anti-inflamatórios não esteroides, diuréticos, inibidores da enzima de conversão da angiotensina e alprazolam podem aumentar o lítio sérico e o consequente risco de intoxicação. Conclusões: O tratamento de curto prazo com lítio está associado com efeitos colaterais leves. No entanto, tratamentos de médio a longo prazo com lítio podem ter efeitos sobre órgãos-alvo que podem ser prevenidos por acompanhamento periódico. Em geral, o lítio é ainda uma alternativa segura para o tratamento dos transtornos de humor...

Avaliação do assentamento de coroas totais à base de dissilicato de lítio produzidas por três diferentes fluxos de trabalho: convencional, digital ou parcialmente digital / Fit of lithium dissilicate crowns made by three workflows: conventional, partially digital and totally digital

Este estudo avaliou os assentamentos marginal e interno em 4 áreas predeterminadas de coroas totais à base de dissilicato de lítio produzidas por 3 fluxos de trabalho distintos. Um modelo-mestre de titânio com um preparo para coroa total em um molar foi confeccionado. Foram produzidas 36 coroas totais à base de dissilicato de lítio. As coroas foram divididas em 3 grupos, de acordo com o fluxo de trabalho: Totalmente Convencional (TC): moldagem do modelo-mestre com polieter, vazagem com gesso tipo IV e confecção de 12 coroas (IPS e.max PRESS) no laboratório de prótese; Totalmente Digital (TD): escaneamento do modelo-mestre com a Bluecam™ e usinagem de 12 coroas totais (IPS e.max CAD™) no CEREC 3™; e Parcialmente Digital (PD): moldagem do modelo-mestre com polieter, vazagem com gesso tipo IV, escaneamento do modelo de gesso com a Bluecam™ e usinagem de 12 coroas totais (IPS e.max CAD™) no CEREC 3™. Para a avaliação do assentamento foi utilizada a técnica da réplica, onde a base leve do silicone de adição simulou um cimento. Duas réplicas por coroa total foram confeccionadas, gerando imagens de interfaces vestíbulo-palatal e mesio-distal sob magnificação de 50x. Quatro áreas foram definidas para a avaliação: Abertura Marginal (AM); Chanfro (CH); Parede Axial (PA); e Parede Oclusal (PO). Um software realizou a medição dos valores em toda a área demarcada, gerando aproximadamente 6.000 pontos de avaliação por interface. Os resultados foram estatisticamente analisados por meio dos testes One-Way-Anova e Scheafer's Post-Hoc, com grau de significância estabelecido em 5%. Todas os grupos testados no estudo apresentaram médias de valores clinicamente aceitáveis para os assentamentos marginal e interno. Não houve diferença significativa em AM, CH e PO entre os três grupos testados. Em PA, o grupo TC apresentou valores significativamente maiores do que PD e TD (p = 0,001). Os diferentes fluxos de trabalho, convencional ou digitais, aplicados neste estudo, foram capazes de prover adequados assentamentos marginal e interno, dentro dos valores clínicos estabelecidos para coroas totais à base de porcelana.

The aim of this study was to evaluate the marginal and internal fit of porcelain indirect restorations produced by three distinct workflows in four pre-determined interface areas. A titanium master model - simulating a full crown molar preparation - was built to this study. 36 lithium dissilicate full crowns coverage were produced. The restorations were divided in 3 groups, according to the workflow: Totally Conventional (TC), where a polieter impression of the master model was poured with type IV gypsum, and 12 full crown coverages (IPS e.max PRESS™) were produced in the dental technician; Totally Digital (TD), where the master model was scanned with the Bluecam™ and 12 full crown coverages (IPS e.max CAD™) were milled in the CEREC 3™; Partially Digital (PD), where a polieter impression of the master model was poured with type IV gypsum, with the Bluecam™ scanning the working model and the 12 full crown coverages (IPS e.max CAD™) being milled by the CEREC 3™. The replica technique, where the light body silicone simulate the cement, was used to evaluate the fit of the crowns. Two cross sectioned replicas per crown were obtained, generating images of the bucco-palatal and mesio-distal interfaces under 50x magnification. Four interface areas were choosen to the evaluation: Marginal Opening (AM); Chamfer (CH), Axial Wall (PA); and Occlusal Wall (PO). The hole interface area of each image was evaluated, generating approximately 6.000 points to be rated per interface. Results were statistical analyzed with one-way-Anova and Scheafer's post hoc with a 5% level of significance. All the 3 tested groups showed clinically acceptable mean values for marginal and internal fit. For the areas AM, CH and PO, similar results were found between the 3 groups. For the PA area, TC group showed significantely higher values than PD and TD groups (p = 0,001). The different workflows, conventional or digitals, used in this study were proven capable to present elegible marginal and internal fit, based on the accepted current values for porcelain full coverage crowns.

Lithium in Psychiatry / Litio en Psiquiatría

Background: Lithium is a light, metallic element and minerals containing it are most abundant in the Andes. John Cade introduced lithium carbonate for the treatment of mania in 1949, opening the era of modern clinical psychopharmacology. Lithium remains the most extensively studied mood-stabilizing agent. It has had a revolutionary impact in supporting bipolar manic-depressive disorder as a discrete diagnosis, and on psychiatric therapeutics. Methods: We survey the development of lithium treatment in psychiatry, including findings concerning effects on suicide. Results: Lithium is the most extensively studied treatment for bipolar disorder and the prototypical mood-stabilizing agent, despite emergence of anticonvulsants and modern antipsychotics. In addition to limiting recurrences of mania, and some reduction of recurrences of bipolar depression, lithium has demonstrated protective effects against suicide. All treatments for bipolar disorder have notable limitations, including sometimes serious adverse effects, incomplete prevention of recurrences of mania and limited prevention of depression, which accounts for three-quarters of the approximately 50% time-ill in long-term follow-up with standard treatments. Lithium can be toxic in untreated overdoses; safe dosing requires monitoring of serum concentrations. Lithium also may have mild teratogenic effects, but far less than those of anticonvulsants used for bipolar disorder. Conclusions: Lithium opened the era of modern psychopharmacology and continues as the best-established mood-stabilizing treatment for bipolar disorder as well as having strong evidence of suicide-preventing effects.

Antecedentes: Litio es un elemento metálico ligero y los minerales que lo contienen abundan predominantementeen la región andina. John Cade introdujo el uso de carbonato de litio para el tratamiento de manía en 1949, iniciando con ello la era de la moderna psicofarmacología clínica. Litio se mantiene como el más extensamente estudiando agente estabilizador del ánimo. Ha tenido un impacto revolucionario en la preservación del trastorno maniaco-depresivo o bipolar como un diagnóstico discreto y en el campo de la terapéutica psiquiátrica.Métodos: Se examina el desarrollo histórico del tratamiento con litio en psiquiatría, incluyendo hallazgos en relación a su efecto sobreconducta suicida. Hallazgos:Litio es el tipo de tratamiento más extensamente estudiado en el manejo de trastorno bipolar disorder, constituido como el prototipo de agente estabilizador del ánimo, a pesar de la emergencia de agentes anticonvulsivantes y de los antipsicóticos modernos. Además de limitar la recurrencia de episodios maniacos y reducir en algo las recurrencias de depresión bipolar, litio ha demostrado efectos protectores en relación a suicidio y conducta suicida. Todos los tipos de tratamiento de trastorno bipolar tienen limitaciones notables, incluyendo algunas veces serios efectos adversos, prevención incompleta de recurrencias de manía y prevención limitada de depresión, todo lo cual constituye las tres cuartas partes de aproximadamente el 50 % de tiempo con enfermedad en estudios de seguimiento a largo plazo con tratamientos estándar.

Rol del sistema de genes CLOCK en las alteraciones del ritmo circadiano en pacientes con Trastorno Bipolar. Estudio de asociación genómica amplia / Role of CLOCK Genes in Circadian Rhythm Alterations, in Patients with Bipolar Disorder. Genome-wide Association Study

Introducción: Las anomalías del ritmo circadiano en el transcurso del TB ha motivado la búsqueda de anomalías en los genes CLOCK asociados a la génesis de ritmos circadianos que podrían estar involucrados en este aspecto de la compleja patología del TB. A pesar de ingentes búsquedas, no se han registrado hallazgos significativos en estudios de asociación amplia de genoma (GWAS/genome-wide association studies). Hay por lo menos 3 razones para explicar estos resultados negativos. En primer lugar el hecho de que los rasgos genéticos de patologías complejas, como es el caso del TB, son habitualmente poligénicos. En segundo término, la organización del reloj/es circadiano/s es bastante más compleja de lo que habitualmente se está dispuesto a admitir; y en tercer lugar, el riesgo genético para TB podría ser compartido entre varias patologías diferentes. Objetivos. Investigar la posibilidad de una asociación entre anomalías en las agrupaciones genéticas responsables de la generación de ritmos circadianos y TB, para lo cual se analizaron las redes constitutivas de los genes CLOCK en por lo menos tres niveles: 1) los genes CLOCK centrales, 2) los genes moduladores de genes CLOCK centrales y 3) los genes controlados por los genes CLOCK centrales. Método: Mediante el uso de método de asociación amplia de genoma con umbrales permisivos se intentó establecer asociaciones significativas entre genes CLOCK y TB comparados con genes control, ademas de incluir asociaciones significativas entre genes CLOCK y TB comparados con genes control, además de incluir asociaciones con otras enfermedades que comparten rasgos clínicos y/o genéticos con el TB, como la Depresión Mayor (DM), Esquizofrenia (E), Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH). Luego de establecer estas asociaciones se compararon los resultados con un conjunto de genes sensibles al litio (Li) y otro grupo sensible a valproato (VPO). Las asociaciones entre TEB y respuesta al litio y/o valproato ...

Introduction. Circadian rythm abnormalities during bipolar disoder has prompetd the search for alterations in CLOCK genes responible for generating circadian rythms, which could be envolved with this complex issue of biipolar disorder. In spite of urgent search, no sinificative results ave been reached in genome wide association scales studies (GWAS). At least three rehaznos could account for this fact: first, genetic traits of complex pathology are usually poligenic, second circadian clock organization is far more complex than usually admitted, and third bipolar disorder genetic risk could be shared with other different diseases. Goals. Search for the possibiity of an association between genetic assemblies anormalies responsible for circadian clock rhythm generation and bipolar disorder. Whith that objective, CLOCK genes networks were analyzed n at least three levels: 1) central CLOCK genes, 2) central CLOCK genes modulators and 3) central CLOCK controlled genes. Method. Using GWAS with permissive tresholds and control comparison, a significative association between CLOCK genes and bipolar disorder was searched, including involvement with other diseases that share common (ADHD). After establishing these associations, results were compared for Lithium and valproate sensitive genes associations. Associations between bipolar disorder, CLOCK genes, lithium and valproate sensitive genes were enriched through comparisons with rhythmic, weakly rhythmic and arrhythmic genes. Results. Significative enrichments were found between CLOCK central genes, bipolar disorder and lithium and valproate sensitive genes, not incluiding CLOCK genes modulators. Associations between bipolar disorder, lithium and valproate sensitive genes and rhythmic genes also were significative, excluding weakly rhythmic and arrhythmic genes. GWAS analysis with flexible tresholds made possible the regognition of association between central CLOCK genes and bipolar disorder, identifying candidate ..

Análise do perfil das práticas do uso de lítio no tratamento de transtornos do humor por psiquiatras da rede pública de saúde, na zona sul da cidade de São Paulo, região do Campo Limpo, a partir de revisão da literatura

Este estudo tem como objetivo geral realizar uma análise do perfil das práticas do emprego de lítio para tratamento de transtornos do humor bipolar por psiquiatras da rede pública de saúde a partir de uma revisão bibliográfica sobre aspectos práticos do uso desse fármaco. Após aplicação de um questionário (Apêndice 1), elaborado pelos pesquisadores, dirigido a psiquiatras da rede pública de saúde, na zona sul da cidade de São Paulo, região do Campo Limpo, foi obtido um perfil das práticas utilizadas no emprego de lítio. Com base numa revisão bibliográfica a respeito do uso de carbonato de lítio no tratamento de transtornos do humor, discuti-se o perfil das práticas utilizadas no emprego do lítio, assim como: indicações; terapêutica; modo de usar; farmacocinética clínica; efeitos colaterais; sinais clínicos de intoxicação; monitoração sérica do lítio; concentrações terapêuticas; contra-indicações; exames complementares. O sucesso da litoterapia depende de avaliações clínicas adequadas e muito precisas por parte do profissional de saúde. Identificar as dificuldades na prática desses profissionais em relação ao uso do lítio pode contribuir, não somente aos profissionais, mas aos gerenciadores do sistema de saúde para estabelecer estratégias que possam melhorar essa terapêutica possibilitando benefícios aos pacientes e a sistema de saúde.

Análise do perfil das práticas do uso de lítio no tratamento de transtornos do humor por psiquiatras da rede pública de saúde, na zona sul da cidade de São Paulo, região do Campo Limpo, a partir de revisão da literatura / Profile analysis of the practical use of lithium in the treatment of mood disorders by psychiatrists from the public health, in the southern region of Sao Paulo city, from a review of the literature

Este estudo tem como objetivo geral realizar uma análise do perfil das práticas do emprego de lítio para tratamento de transtornos do humor bipolar por psiquiatras da rede pública de saúde a partir de uma revisão bibliográfica sobre aspectos práticos do uso desse fármaco. Após aplicação de um questionário (Apêndice 1), elaborado pelos pesquisadores, dirigido a psiquiatras da rede pública de saúde, na zona sul da cidade de São Paulo, região do Campo Limpo, foi obtido um perfil das práticas utilizadas no emprego de lítio. Com base numa revisão bibliográfica a respeito do uso de carbonato de lítio no tratamento de transtornos do humor, discuti-se o perfil das práticas utilizadas no emprego do lítio, assim como: indicações; terapêutica; modo de usar; farmacocinética clínica; efeitos colaterais; sinais clínicos de intoxicação; monitoração sérica do lítio; concentrações terapêuticas; contra-indicações; exames complementares. O sucesso da litoterapia depende de avaliações clínicas adequadas e muito precisas por parte do profissional de saúde. Identificar as dificuldades na prática desses profissionais em relação ao uso do lítio pode contribuir, não somente aos profissionais, mas aos gerenciadores do sistema de saúde para estabelecer estratégias que possam melhorar essa terapêutica possibilitando benefícios aos pacientes e a sistema de saúde.

Cefaléia hípnica em adulto jovem: relato de caso / Hypinic headache in young adult: case report

A cefaléia hipnica é um distúrbio extremamente raro, com critérios diagnósticos bem estabelecidos e que apresenta resposta terapêutica a medicações que não são de emprego usual no tratamento de cefaléia. Relatamos o caso de um paciente masculino de 46 anos que foi tratado com carbonato de lítio com excelente resultado.

The hypnic headache is extremely rare, with established diagnostic criteria, and has therapeutic response to medications that have unusual employment in the treatment of headache. We report a case of a 46 years old male patient who was treated with lithium with excellent results.

El litio y su influencia en la función tiroidea / Lithium and the influence in thyroid function

El Litio, utilizado como tratamiento de primera línea en la enfermedad maníaco depresiva, genera cambios en la fisiología tiroidea. En los últimos trabajos entre los años 1999 y 2007, se ha encontrado una alta prevalencia de hipofunción tiroidea en pacientes bipolares principalmente en el sexo femenino y a mayor edad. Aparentemente su aparición no se correlaciona con la duración del tratamiento ni con la Litemia. Dada la escasa literatura existente acerca de este tema, el objetivo de esta revisión es actualizar los datos últimamente publicados.

Lithium, used as a first line treatment in maniac depression disease, affects the thyroid gland function. In the last papers published between 1999 and 2007, it has been found a high prevalence of hypothyroidism in bipolar patients, especially in females and when starting lithium at a later age. The duration of treatment and Lithemia seams to have no correlation with the begining of hypothyroidism. Because of the poor literature written about this issue, the aim of this review is to update the last papers published.

Avaliação da dose no reto em pacientes submetidas a braquiterapia de alta taxa de dose para o tratamento do câncer do colo uterino / Rectal dose assessment in patients submitted to high-dose-rate brachytherapy for uterine cervix cancer

OBJETIVO: O objetivo deste trabalho foi desenvolver um sistema dosimétrico termoluminescente capaz de avaliar as doses administradas ao reto de pacientes submetidas a braquiterapia de alta taxa de dose para o tratamento do câncer do colo uterino. MATERIAIS E MÉTODOS: O material termoluminescente utilizado para a avaliação da dose no reto foi o LiF:Mg,Ti,Na na forma de pó. O pó foi separado em pequenas porções de 34 mg, que foram acomodadas em um tubo capilar. Este tubo foi colocado em uma sonda retal, que era introduzida no reto da paciente. RESULTADOS: As doses administradas ao reto de seis pacientes submetidas a braquiterapia de alta taxa de dose para o tratamento do câncer do colo uterino foram avaliadas com dosímetros termoluminescentes e apresentaram boa concordância com os valores planejados, com base em duas radiografias ortogonais da paciente, imagens ântero-posterior e lateral. CONCLUSÃO: O sistema de dosimetria termoluminescente utilizado no presente trabalho é simples e de fácil utilização quando comparado a outros métodos de dosimetria do reto. Ele mostrou-se eficiente na avaliação da dose no reto de pacientes submetidas a braquiterapia de alta taxa de dose para o tratamento do câncer do colo uterino.

OBJECTIVE: The present study was aimed at developing a thermoluminescent dosimetric system capable of assessing the doses delivered to the rectum of patients submitted to high-dose-rate brachytherapy for uterine cervix cancer. MATERIALS AND METHODS: LiF:Mg,Ti,Na powder was the thermoluminescent material utilized for evaluating the rectal dose. The powder was divided into small portions (34 mg) which were accommodated in a capillary tube. This tube was placed into a rectal probe that was introduced into the patient's rectum. RESULTS: The doses delivered to the rectum of six patients submitted to high-dose-rate brachytherapy for uterine cervix cancer evaluated by means of thermoluminescent dosimeters presented a good agreement with the planned values based on two orthogonal (anteroposterior and lateral) radiographic images of the patients. CONCLUSION: The thermoluminescent dosimetric system developed in the present study is simple and easy to be utilized as compared to other rectal dosimetry methods. The system has shown to be effective in the evaluation of rectal doses in patients submitted to high-dose-rate brachytherapy for uterine cervix cancer.

Polypharmacy and suicide attempts in bipolar disorder

OBJECTIVE: The aim of this study was to assess the association between suicide attempts and the use of multiple drugs in patients with bipolar disorder. METHOD: One hundred sixty-nine bipolar disorder outpatients diagnosed using the DSM-IV Structured Clinical Interview were included. Demographic and socioeconomic data, number of medications currently in use, history of suicide attempts, number of years undiagnosed, age of onset and current psychiatric co-morbidities were assessed using a structured questionnaire and DSM-IV criteria. The main outcome measure was the number of psychotropic drugs currently in use. RESULTS: Approximately half of all patients (48.5 percent) presented a history of suicide attempt; 84 percent were using more than one medication, and 19 percent were using more than three drugs. The most frequent combinations of drugs used by these patients were: lithium + valproate (17 percent); lithium + antipsychotics (10 percent); lithium + valproate + antipsychotics (9 percent); and antidepressants + any drug (6 percent). The number of suicide attempts was associated with the use of multiple drugs. CONCLUSIONS: Our findings support the notion that the use of combination therapy in bipolar disorder may be related to severity of the BD, such as number of suicide attempts.

OBJETIVO: O objetivo deste trabalho foi verificar associação entre tentativas de suicídio e uso de múltiplas drogas em pacientes com transtorno do humor bipolar. MÉTODO: Cento e sessenta e nove pacientes ambulatoriais com transtorno do humor bipolar, diagnosticados pela entrevista clínica estruturada do DSM-IV, foram incluídos. Dados demográficos e socioeconômicos, número de medicações em uso, história de tentativas de suicídio, número de anos sem diagnóstico, idade de início e comorbidades psiquiátricas foram avaliados através de um questionário estruturado e pelos critérios do DSM-IV. A principal medida de desfecho foi o número de medicamentos psicotrópicos usados correntemente. RESULTADOS: Cerca de metade dos pacientes (48,5 por cento) apresentou uma história de tentativas de suicídio; 84 por cento estavam usando mais do que uma medicação e 19 por cento estavam usando mais do que três medicações. As combinações de fármacos mais utilizadas por estes pacientes foram: lítio + valproato (17 por cento); lítio + antipsicóticos (10 por cento); lítio + valproato + antipsicóticos (9 por cento); e antidepressivos + outros fármacos (6 por cento). O número de tentativas de suicídio mostrou-se associado ao uso de polifarmácia, na análise ajustada. CONCLUSÕES: Nossos resultados sugerem que a polifarmácia em pacientes bipolares pode estar relacionada a indicadores de gravidade, como número de tentativas de suicídio.

Erythrocyte phosphoglucomutase activity of bipolar I patients currently using lithium or carbamazepine

Lithium has been used for the last five decades to treat bipolar disorder, but the molecular basis of its therapeutic effect is unknown. Phosphoglucomutase is a key enzyme in the metabolism of glycogen. In yeast, rabbit and human HEK293 cells, it is inhibited by lithium in the therapeutic concentration range. We measured the phosphoglucomutase activity in erythrocytes and the inhibitor constant for lithium in a population of healthy subjects and compared them to those of bipolar patients treated with lithium or carbamazepine. The specific activity of phosphoglucomutase measured in vitro in erythrocytes from control subjects presented a normal distribution, with the difference between the lowest and the highest activity being approximately 2-fold (0.53-1.10 nmol mg Hb-1 min-1). Comparison of phosphoglucomutase activity in untreated bipolar patients and control subjects showed no significant difference, whereas comparison between bipolar patients treated with carbamazepine or lithium revealed significantly lower mean values in patients treated with carbamazepine (747.3 ± 27.6 vs 879.5 ± 35.9 pmol mg Hb-1 min-1, respectively). When we studied the concentration of lithium needed to inhibit phosphoglucomutase activity by 50 percent, a bimodal distribution among the population tested was obtained. The concentration of LiCl needed to inhibit phosphoglucomutase activity by 50 percent was 0.35 to 1.8 mM in one group of subjects and in the other it was 3 to 4 mM. These results suggest that phosphoglucomutase activity may be significant in patients with bipolar disorder treated with lithium and carbamazepine.

Depressão resistente a tratamento: uma revisão das estratégias farmacológicas de potencialização de antidepressivos / Treatment-resistant depression: review of pharmacologic antidepressant strategies

OBJETIVO: Fazer uma revisão sobre oito estratégias farmacológicas de potencialização de antidepressivos na DRT. MÉTODOS: Fez-se um levantamento bibliográfico de 1990 até janeiro de 2006, nas bases eletrônicas de busca Medline, LILACS e da Biblioteca Cochrane, utilizando-se os termos de busca treatment, resistant, refractory e depression e os descritores depression, drug resistance e augmentation, incluindo apenas ensaios controlados duplo-cegos. Foi consultada a referência dos artigos para obtenção de ensaios realizados em data anterior a 1990 e artigos originais de valor histórico. RESULTADOS: Foram encontrados 17 estudos duplo-cegos com o lítio, seis com o hormônio tireoidiano, dois com a buspirona, seis com o pindolol, um com a carbamazepina, dois com a lamotrigina e quatro com a olanzapina. Foram favoráveis à potencialização 41,2 por cento dos ensaios com lítio; 60 por cento daqueles com hormônio tireoidiano e antidepressivos tricíclicos e nenhum com hormônio tireoidiano e inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS); 50 por cento dos com pindolol; 100 por cento dos ensaios com carbamazepina e 40 por cento daqueles com olanzapina. Nenhum dos estudos com a buspirona foi favorável. No único estudo com lamotrigina não houve eficácia de tratamento na avaliação pelo critério principal, mas superioridade ao placebo em critérios secundários. CONCLUSÃO: Na DRT há evidência de eficácia apenas em relação ao lítio na potencialização de várias classes de antidepressivos e ao hormônio tireoidiano na potencialização de tricíclicos. A olanzapina foi razoavelmente estudada e sua eficácia não foi estabelecida. Os poucos estudos realizados com a buspirona e o pindolol não comprovaram sua eficácia. A carbamazepina foi muito pouco estudada, e a lamotrigina ainda não foi adequadamente avaliada.

OBJECTIVE: The aim of this study is to review eight pharmacologic antidepressant augmentation strategies in TRD. METHODS: Database search on Medline, LILACS and Cochrane Library, from 1990 to June 2006 using the words treatment, resistant, refractory, depression and the medical subject headings depression, drug resistance and augmentation. Double-blind controlled trials and reviews were included. We also consulted reference of the articles in order to obtain studies and original articles of historical value from before 1990. RESULTS: There were 17 double-blind trials with lithium, six with thyroid hormone, two with buspirone, six with pindolol one with carbamazepine, two with lamotrigine and four with olanzapine. Forty-one percent of the trials with lithium, 60 percent of those with thyroid hormone and tricyclics, 0 percent of the ones with thyroid hormone and selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI), 50 percent of those with pindolol, 100 percent of those with carbamazepine and 40 percent of the ones with olanzapine were favorable. No trials with buspirone were favorable. The only trial with lamotrigine did not show efficacy using the main outcome measures. Otherwise, there was superiority over placebo on secondary measures. CONCLUSION: Only lithium and thyroid hormone showed efficacy as antidepressant augmentation strategies for TRD. Olanzapine was reasonably studied and did not prove its efficacy. There were just a few studies on buspirone and pindolol and they were not favorable to them. Carbamazepine was studied very little. Lamotrigine was not adequately evaluated.

Monitoramento da adesão ao tratamento com lítio / Monitoring the compliance to lithium treatment

CONTEXTO: O lítio é utilizado como medicamento de escolha para o tratamento dos transtornos de humor bipolar. Mostra-se eficaz em reduzir as crises maníacas e depressivas do transtorno do humor bipolar, além de exercer efeito anti-suicida. No entanto, a efetividade do lítio é comprometida pela baixa adesão ao tratamento, por sua vez influenciada por características dos pacientes e pelas características farmacológicas do lítio, que dificultam seu uso. OBJETIVO: Revisar alguns aspectos farmacológicos clínicos do lítio e sua importância para a monitorização terapêutica do lítio, por meio de dosagens e de escalas de auto-relato em português para avaliar a falta de adesão ao lítio. MÉTODO: Foi realizada revisão da literatura básica e clínica sobre lítio disponível em artigos científicos em língua inglesa e portuguesa acessados pelo PUBMED e SCIELO, usando as palavras "lítio", "monitoramento", "cooperação" OU "adesão". RESULTADOS: O lítio é um fármaco de muito baixo índice terapêutico e farmacocinética muito individual, fato que justifica a necessidade de monitorização terapêutica intensiva, por meio de determinação da concentração sérica e hemática. As taxas de adesão ao lítio em pacientes brasileiros que freqüentam os ambulatórios específicos para transtornos bipolares estão entre 60 e 85 por cento, sendo mais elevadas que a de pacientes tratados sem acompanhamento psicoeducativo (adesão em torno de 46 por cento). Os pacientes não aderentes apresentavam um menor nível de conhecimento sobre o lítio e sobre a doença, e mais atitudes negativas dos pacientes ao uso de medicamentos, além de receio dos efeitos adversos. CONCLUSÃO: A monitorização laboratorial e por escalas auxilia na adesão ao tratamento, por auxiliar na individualização terapêutica e ajuste de doses de lítio, além de detectar as interações medicamentosas e as atitudes dos pacientes em relação a sua doença e tratamentos.

BACKGROUND: Lithium has been used as the treatment of choice for bipolar disorder. It is efficient in reducing depressive and maniac episodes and has an anti-suicidal effect. However, the effectiveness of lithium is decreased by low compliance to treatment, influenced by patient's characteristics and the pharmacological properties of lithium. OBJECTIVE: To review some of the clinical pharmacological aspects of lithium and its importance for the therapeutic monitoring of lithium, through concentration measurements and through translated to Portuguese self-report scales of non-compliance to lithium treatment. METHOD: Relevant basic and clinical scientific literature available in English and in Portuguese were searched in PUBMED and SCIELO with the words "lithium", "monitoring", "compliance" OR "adherence". RESULTS: Lithium is a drug with very low therapeutic index and difficult individual pharmacokinetic properties, leading to the necessity of intensive therapeutic monitoring, through lithium measurements in serum and in red blood cells. The rates of compliance to lithium prescription by Brazilian bipolar patients who attend outpatient treatment are between 60 and 85 percent, being higher than those of patients not receiving psychoeducational programs (compliance around 46 percent). The non-compliant patients present lower knowledge about lithium and their disorder and more negative attitudes toward the use of medication, besides the fear of side-effects. CONCLUSION: Biological monitoring helps in treatment adherence, through the improvement of therapeutic individualization and lithium dose adjustments, besides being helpful in the detection of drugs interactions.